Det Sixtinske Kapel (italiensk: Cappella Sistina) i Vatikanstaten blev opført i 1473-1481 til Pave Sixtus IV. Kapellet anvendes, når en ny pave skal vælges. Kardinalerne bliver lukket inde i konklavet (i Det Sixtinske Kapel), og der stemmes mellem kardinalerne. Valget foregår af flere omgange, og hver gang der er blevet stemt, brændes stemmesedlerne. Indtil den endelige afgørelse brændes sedlerne, så sort røg stiger op ad den lille skorsten. Når afgørelsen er klar brændes de sidste stemmesedler, således at en tynd hvid røgsøjle opstiger og indikerer, at der er blevet valgt en ny pave. Et sådan konklave kan vare flere uger.

I Det Sixtinske Kapel afholdes også dødsmessen for en pave samt påskemessen.

Af de nuværende kalkmalerier, er den tidligste del på sidevæggene. De er inddelt i tre niveauer. Den centrale lag af væggene har to cykler af malerier, der supplerer hinanden, Moses liv og Kristi liv. De blev bestilt i 1480 af Pave Sixtus 4. og udført af Domenico Ghirlandaio, Sandro Botticelli, Pietro Perugino, Cosimo Rosselli og deres værksteder. Projektet var måske overvåget af Perugino, der ankom til kapellet før florentinerne. Det er sandsynligt, at kommissionen for Ghirlandaios, Botticelli og Roselli var en del af en forsoning projekt mellem Lorenzo de' Medici, de facto hersker over Firenze, og pave Sixtus IV. Florentinerne begyndte at arbejde i det Sixtinske Kapel i foråret 1481.

Udsmykningen af loftet i Det Sixtinske Kapel blev udført af kunstneren Michelangelo. Han skrev under på kontrakten i året 1508. Det blev færdiggjort 1514. Det centrale motiv Adams skabelse er et af verdens mest berømte kunstværker.