Entlang der heutigen Straße führte bereits in der Antike ein Weg nach Uxbridge. In den Jahren 1196 bis 1782 war sie bekannt als Tyburn Street nach dem Fluss Tyburn. Entlang der Straße wurden die Gefangenen des Gefängnisses Newgate Prison zur Hinrichtungsstätte geführt, die sich beim Tyburn Tree beim Marble Arch befand. Im frühen 17. Jahrhunderts kaufte Robert Harley als erster Graf von Oxford große Ländereien entlang der Straße, weshalb die Straße nach ihm Oxford Road und später Oxford Street benannt wurde.

In den 1810er-Jahren entstand die Regent Street, welche die Oxford Street beim Oxford Circus kreuzt – der Platz hieß deshalb zuerst Regent Circus. Bereits in den 1890er-Jahren war er zu einem berüchtigten Verkehrsknotenpunkt geworden, der von morgens bis abends von Pferdekutschen überfüllt war. 1900 nahm die heutige Central Line den Betrieb auf. In der Oxford Street befinden sich vier Stationen der U-Bahn-Linie. Sie ermutigten Kunden der Läden in der Oxford Street einen längeren Anreiseweg in Kauf zu nehmen.[1]

Ab 1912 wurde der Oxford Circuit während elf Jahren umgebaut. 1930 verschwanden die letzten Privathäuser an der Straße, sodass die Oxford Street zur reinen Einkaufsstraße wurde.[1]

Seit dem Jahr 1959 wird zu Weihnachten die Lichterschau Christmas Lights organisiert. Sie wird häufig offiziell von der Prominenz eröffnet, im Jahre 2004 von Steven Redgrave und Emma Watson. In der Vorweihnachtszeit ist der Oxford Circuit mit Kunden so verstopft, dass Polizeibeamten den Verkehr an den Fußgängerüberwege regeln müssen.[1]