A Rota 66 (em inglês: U.S. Route 66) é uma rodovia norte-americana do U.S. Highway System.Também é a estrada mais famosa do mundo. Foi estabelecida em 11 de novembro de 1926. Iniciava em Chicago, Illinois, passava pelos estados de Missouri, Kansas, Oklahoma, Texas, Novo México, Arizona e terminava na cidade de Santa Mónica. Com a construção de novas vias interestaduais, o trânsito da rodovia foi desviado, com isso o dinheiro que os viajantes deixavam no comércio local desapareceu, fazendo com que algumas cidades sofressem uma emigração massiva. Foram tempos difíceis, até que surgiu a ideia de convencer as pessoas a relembrarem do sentimento de liberdade idealizado pelos jovens americanos das décadas de 50 e 60, que em suas motos Harley Davidson e Indian, aventuravam-se pelas estradas em busca das praias do Pacífico, deixando de lado os costumes conservadores da costa leste dos Estados Unidos, à procura da ensolarada e liberal Califórnia.

Uma das atrações as margens da rodovia é o Cadillac Ranch (Fazenda do Cadillac).

A estrada é berço do primeiro Motel e do primeiro McDonald's do mundo, e foi cenário de filmes como hard fish e Bagdad Café.

Também é cenário para os filmes da Disney: Carros (Pixar, 2006) e Carros 2. A cidade fictícia de Radiator Springs, presente nesses filmes, localiza-se na histórica Rota 66.