Cette compétition commémore l'exploit de la course au sérum de 1925. Cet hiver-là, une épidémie de diphtérie frappe la ville de Nome. Alors que la glace et un blizzard persistant empêchaient tout envoi de sérum antidiphtérique par avion ou bateau, un relais de traîneaux à chiens parvint à lier Nome à la ville de Nenana, permettant ainsi d'apporter le sérum. Le musher Leonhard Seppala en assura la partie la plus critique, avec son chien de tête Togo. Le dernier musher du relais était Gunnar Kaasen et son chien de tête, le premier du relais à entrer à Nome, s'appelait Balto. Ce dernier est représenté par deux statues, l'une réalisée par F.G. Roth, près du zoo de Central Park, New York, et une autre dans le centre d'Anchorage, Alaska[1].

En 1967, pour le 100e anniversaire de l'appartenance de l'Alaska aux Etats-Unis d'Amérique, Dorothy Page, à la tête d'un comité rassemblant l'Histoire de l'Alaska, proposa, avec le soutien de Joe Redington Sr et Vi Redington, de créer une course de traîneaux à chiens le long du chemin de la Course au sérum de 1925. En plus de commémorer l'évènement, l'idée était de préserver les anciennes voies de communication datant de la ruée vers l'or. Du plus, une telle course permettait de sauvegarder la culture du chien de traîneau, menacé par le développement des motoneiges.

Le travail de bénévoles permit de défricher 15 km de la course, entre Knik et Big Lake, pour les deux premières courses en 1967 et 1969. Après une baisse d'intérêt du public pour la course, Joe Redington , aidé de Tom Johnson et Gleo Huyck, la relança en 1973 avec l'aide logistique de l'armée américaine et le soutien du Nome Kennel Club. Pour la première fois, la course, qui dura trois semaines, termina à Nome.

Aujourd'hui, la course suit en majorité la route du sérum. Quelques villages ont été ajoutés sur la route, et un itinéraire alternatif, le long du fleuve Yukon a été ajouté pour les années paires.

Pour leurs contributions à l'existence de cette course, Joe Redington Sr et Dorothy G. Page sont souvent surnommés respectivement le père et la mère de l'Iditarod[2].