Un mapa de 1876 dels Adirondacks, que mostra molts dels noms ara obsolets de molts dels cims, llacs i comunitats

Fa 11.000 anys aproximadament, el clima de la regió es va escalfar lentament i els boscos van començar a substituir la tundra original.[1] En transició del període arcaic al Període Silvícola, múltiples cultures diferents (sylvan Lake, River, Middlesex, Point Peninsula i Owasco) van substituir la cultura Laurentiana al llarg del temps.[2] En l'època de la cultura Owasco, al voltant de l'any 0 dC, es conreava blat de moro i fesols a les terres altes d'Adirondack.[1]

Els primers pobles iroquesos, els Mohawk (o Kanyengehaga) i els Oneida (o Oneyotdehaga), van arribar a la regió d'Adirondack fa entre 4.000 i 1.200 anys. Tots dos grups van reclamar les muntanyes Adirondack com a terrenys de caça. Segons l'historiador de Haudenosaunee Rick Hill, la regió es considerava un "Plat amb una cullera", que simbolitza els recursos de caça compartits entre els grups. Un grup d'algonquins, coneguts com els mahicans, també van ocupar la regió, especialment la vall del riu Hudson.[2]

Aquests van ser els grups que van trobar els primers exploradors europeus de la zona. La presència europea a la zona va començar amb una batalla entre Samuel de Champlain i un grup de mohawks, a l'actual Ticonderoga el 1609. El missioner jesuïta Isaac Jogues es va convertir en el primer europeu registrat que va viatjar pel centre dels Adirondacks, com a captiu d'un grup de caçadors mohawk, el 1642.[3]

La primera percepció europea dels Adirondacks era d'un desert immens i inhòspit. Un mapa de la zona de 1771 mostra la regió com un espai en blanc a la cantonada nord-est de Nova York. L'any 1784, Thomas Pownhall va escriure que els nadius americans es referien a la zona com "el desert trist, o l'habitat de l'hivern", i que la zona era "poc coneguda per ells o, si la coneixien, la conservaven molt sàviament dels europeus".[4] Va tenir clarament la impressió que els nadius no vivien a les muntanyes Adirondack.[1]

Com que les tribus locals iroqueses i algonquines havien estat delmades primer per la verola i el xarampió a la dècada de 1600, després per les guerres amb els colons europeus invadints, probablement hi havia molt poca gent vivint a la regió quan Pownhall va escriure la seva descripció. Només fa relativament poc temps que nombroses troballes arqueològiques han demostrat definitivament que els nadius americans estaven realment molt presents als Adirondacks abans del contacte europeu, la caça, la fabricació de ceràmica i la pràctica de l'agricultura.[1] La impressió europea d'una regió salvatge sense connexió humana va crear una narració sobre la natura salvatge que persistiria durant els següents 200 anys d'història de la regió. Tot i que la percepció de la societat del valor dels Adirondacks va canviar, sempre van ser vists com una terra de recursos naturals i bellesa física, no de la història humana.[1] Primer la zona va ser un embull inhòspit, després una lucrativa botiga de fusta.[4] Després de la Guerra de la Independència dels Estats Units, l'estat de Nova York va obtenir la propietat de la major part de la terra de la regió.[5]

Al necessitar diners per pagar els deutes de guerra, el govern va vendre gairebé tota la superfície pública original al voltant de 7 milions d'acres per cèntims per acre. Els llenyataires van ser acollits a l'interior, amb poques restriccions, el que va provocar una desforestació massiva.[5] Més tard, el caràcter salvatge de la regió es va popularitzar amb l'auge del moviment romàntic, i els Adirondacks es van convertir en una destinació per a aquells que volien escapar dels mals de la vida de la ciutat. La creixent preocupació per la qualitat de l'aigua i la desforestació va portar a la creació del parc Adirondack el 1885.[4] El 1989, part de la regió d'Adirondack va ser designada per la UNESCO com a Reserva de la Biosfera de Champlain-Adirondack.[6]

Per a la història humana més recent de la regió d'Adirondack, vegeu Adirondack Park.