ラ・アンティグア・グアテマラ（La Antigua Guatemala）とは「古いグアテマラ」を意味し、グアテマラで3番目の首都であった。最初の首都は、1524年7月25日にカクチケルの都であるイシムチェに建設された。ペドロ・デ・アルバラードが最初にグアテマラにやってきたとき、カクチケルはスペイン人と同盟を結び、協力してキチェ王国を倒した[1]。イシムチェはナワトル語でテクパン・クァウテマランと呼ばれ、これがグアテマラの語源になった[2]。7月25日が聖ヤコブの記念日であったことから、この都市はシウダ・デ・サンティアーゴ・デ・ロス・カバジェーロス・デ・グアテマラ（グアテマラの騎士たちの聖ヤコブの都市）と名づけられ、聖ヤコブは都市の守護聖人となった。その後スペイン人とカクチケルの同盟は破棄され、カクチケルはイシムチェを去った[1]。

カクチケルの反乱が数回起きた後、1527年11月22日にホルヘ・デ・アルバラード（ペドロ・デ・アルバラードの兄）によってアルモロンガ谷 (valle de Almolonga) に首都が移された[2][1]。現在のシウダー・ビエハのサン・ミゲル・エスコバルにあったこの町は、1541年9月11日にアグア火山から噴出した火山泥流により破壊されたため、1543年3月10日に近くのパンチョイ谷 (valle de Panchoy) に首都を移し、再びサンティアーゴ・デ・ロス・カバジェーロスと名づけた。これが現在のアンティグア・グアテマラにあたる。230年間にわたり、ヌエバ・エスパーニャのグアテマラ総督領（現在の中央アメリカのほとんどとメキシコ南部のチアパス州を治める）がアンティグアに置かれていた。

1717年9月29日、推定マグニチュード7.4の地震がアンティグアを襲い、3,000以上の建物が崩壊し、町のほとんどの建造物は廃墟となった。この地震被害により政府は首都の移転を考慮するようになった。

さらに1773年のサンタ・マルタ地震によって町の大部分が破壊されたことで、3度目の遷都へと至る。1776年スペイン王は首都を安全な場所に移す命令を下し、現在のシウダ・デ・グアテマラのある場所に首都が移された。新しい首都には古称は用いられず、ヌエバ・グアテマラ・デ・ラ・アスンシオン（被昇天の新しいグアテマラ）と名づけられ、守護聖人は聖母マリア被昇天とされた。壊滅的な被害を受けた旧首都サンティアーゴ・デ・ロス・カバジェーロスは放棄され、それ以後町はアンティグア・グアテマラ（古いグアテマラ）と呼ばれるようになった。