यू.एस. रूट 66 या यू.एस. हाईवे 66 (US 66 या रूट 66) युनाइटेड स्टेट्स नंबरेड हाईवे सिस्टम के मूल राजमार्गों में से एक था। यूएस 66 की स्थापना 11 नवंबर 1926 को हुई थी, जिसके अगले वर्ष सड़क चिन्हों को खड़ा किया गया था। राजमार्ग, जो संयुक्त राज्य में सबसे प्रसिद्ध सड़कों में से एक बन गया, मूल रूप से लॉस एंजिल्स काउंटी, कैलिफोर्निया में सांता मोनिका में समाप्त होने से पहले शिकागो, इलिनोइस से मिसौरी, कान्सास, ओक्लाहोमा, टेक्सास, न्यू मैक्सिको और एरिज़ोना के माध्यम से चलता था। कुल 2,448 मील (3,940 किमी)। इसे लोकप्रिय संस्कृति में 1946 के हिट गीत "(गेट योर किक्स ऑन) रूट 66" और रूट 66 टेलीविजन श्रृंखला, जो 1960 से 1964 तक सीबीएस पर प्रसारित किया गया था, दोनों द्वारा मान्यता दी गई थी। इसे इसमें भी चित्रित किया गया था डिज्नी/पिक्सर फीचर फिल्म फ्रेंचाइजी कार्स। जॉन स्टीनबेक के उपन्यास, द ग्रेप्स ऑफ़ क्रैथ (1939) में, सड़क "हाईवे 66" पलायन और हानि का प्रतीक है। राजमार्ग के लिए अन्य पदनामों और प्रचलित नामों में विल रोजर्स हाइवे, अमेरिका की मुख्य सड़क और मदर रोड शामिल हैं।

यूएस 66 उन लोगों के लिए एक प्राथमिक मार्ग के रूप में कार्य करता था, जो पश्चिम में चले गए, विशेष रूप से 1930 के दशक के डस्ट बाउल के दौरान, और सड़क ने उन समुदायों की अर्थव्यवस्थाओं का समर्थन किया, जिनसे यह गुजरा। राजमार्ग की बढ़ती लोकप्रियता के कारण मार्ग के साथ व्यापार करने वाले लोग समृद्ध हो गए, और उन्हीं लोगों ने बाद में नई अंतरराज्यीय राजमार्ग प्रणाली द्वारा बाईपास किए जाने के बढ़ते खतरे के सामने राजमार्ग को जीवित रखने के लिए संघर्ष किया।

US 66 ने अपने जीवनकाल में कई सुधार और पुनर्संरेखण किए, लेकिन 1985 में संयुक्त राज्य राजमार्ग प्रणाली से आधिकारिक तौर पर हटा दिया गया था, जब इसे पूरी तरह से अंतरराज्यीय राजमार्ग प्रणाली के खंडों द्वारा बदल दिया गया था। इलिनॉइस, मिसौरी, न्यू मैक्सिको और एरिज़ोना से गुजरने वाली सड़क के कुछ हिस्सों को सांप्रदायिक रूप से "ऐतिहासिक मार्ग 66" नाम से एक राष्ट्रीय दर्शनीय उपमार्ग नामित किया गया है, जो कुछ मानचित्रों पर नाम लौटाता है। कई राज्यों ने पूर्व यूएस 66 के महत्वपूर्ण बायपास किए गए वर्गों को अपने राज्य सड़क नेटवर्क में स्टेट रूट 66 के रूप में अपनाया है। कॉरिडोर को यू.एस. साइकिल रूट 66 में भी पुनर्विकास किया जा रहा है, जो संयुक्त राज्य साइकिल रूट सिस्टम का एक हिस्सा है जिसे 2010 में विकसित किया गया था।