सैन फ्रांसिस्को (अंग्रेज़ी: San Francisco /ˌsæn frənˈsɪskoʊ/), औपचारिक रूप से City and County of San Francisco, संयुक्त राज्य अमेरिका के कैलिफोर्निया राज्य का एक प्रमुख सांस्कृतिक, वाणिज्यिक और वित्तीय केंद्र है। यह उत्तरी कैलिफोर्निया में स्थित है और संयुक्त राज्य का सत्रहवाँ सबसे आबाद शहर तथा कैलिफोर्निया का चौथा सबसे आबाद शहर है। 2020 के अनुसार यहाँ लगभग 8,73,965 लोग रहते थे। यह करीब 46.9 वर्ग मील (121 वर्ग किलोमीटर) के क्षेत्र पर फैला हुआ है, ज़्यादातर सैन फ्रांसिस्को बे क्षेत्र में सैन फ्रांसिस्को प्रायद्वीप के उत्तरी भाग में। सैन फ्रांसिस्को संयुक्त राज्य में बारहवाँ सबसे बड़ा महानगरीय सांख्यिकी क्षेत्र है जिसकी जनसंख्या 47 लाख है।

यह शहर एक प्रसिद्ध पर्यटक स्थल है और इसे इसके ठंडे गर्मियों, कोहरे, ऊँची चढ़ाइयों, और सीमाचिह्नों की वजह से जाना जाता है। कुछ मुख्य सीमाचिह्न हैं गोल्डन गेट सेतु, केबल सवारियाँ, अलकत्राज़ कारागार, फिशरमैन्स वार्फ, और इसका चाइनाटाउन ज़िला। यहाँ वेल्स फार्गो, ट्विटर, एयरबीएनबी, सेल्सफोर्स, ड्रॉपबॉक्स, उबर, इत्यादि। यह कई शिक्षा तथा सांस्कृतिक संस्थानों का भी मुख्यालय है जैसे सैन फ्रांसिस्को विश्वविद्यालय, कैलिफोर्निया विश्वविद्यालय, UCSF आदि। हाल ही में पूरे कैलिफोर्निया में हो रहे सूखों की वजह से शहर की जल सुरक्षा कमज़ोर पड़ रही है।