L'hôpital a été dessiné en 1901 par l'architecte catalan Lluís Domènech i Montaner et il a été terminé en 1930[1]. Le fils de l'architecte, Pere Domènech i Roura (es), y travailla également[1].

Il remplace l'hôpital de la Sainte-Croix (hospital de la Santa Creu, aujourd'hui bibliothèque de Catalogne), situé dans le Raval et datant du XVe siècle, peu adapté à la croissance de la ville au XIXe siècle[1].

Une partie du financement provient du banquier Pau Gil Serra (es) à la suite d'un legs remontant à 1892[1].

L'hôpital déménage dans de nouveaux locaux entre 2003 et 2009. En 1991, il reçoit la Creu de Sant Jordi, distinction décernée par la Généralité de Catalogne.