La Ruta 66, oficialment US Highway 66 però també coneguda com a Route 66, The Main Street of America (carrer principal d'Amèrica), The Mother Road (‘carretera mare’) i la Will Rogers Highway, és una carretera històrica que formava part de la xarxa de carreteres United States Numbered Highway System (‘sistema de carreteres numerades dels Estats Units’).

L'US 66 es va establir l'11 de novembre de 1926 i va ser senyalitzada l'any següent. Originalment discorria des de Chicago (Illinois), a través Missouri, Kansas, Oklahoma, Texas, Nou Mèxic, Arizona i Califòrnia i abacava a Los Angeles amb un recorregut total de gairebe 4000 km (2.448 milles).

Va ser el principal itinerari dels emigrants que anaven a l'oest, especialment durant les tempestes de pols dels anys 30, i va sostenir l'economia de les zones que travessava. La gent que va prosperar durant la creixent popularitat de la carretera va ser la mateixa que anys més tard va lluitar per mantenir-la viva quan es va construir la nova Xarxa d'Autopistes Interestatals dels Estats Units.

La carretera va ser descatalogada el 27 de juny de 1985, perquè ja no era rellevant per la creació de la Xarxa d'Autopistes Interestatals dels Estats Units. Parts de la carretera que discorre a través d'Illinois, Nou Mèxic i Arizona són senyalitzades amb rètols de Historic Route 66 (‘ruta 66 històrica‘) i ha tornat a aparèixer en els mapes amb aquest nom.

El 1999, el president Bill Clinton va signar un decret per a finançar amb 10 milions de dòlars la conservació i restauració d'elements històrics al llarg de la carretera.