Năm 1960, khu vực này được đặt tên là "Khu dự trữ khảo cổ Cuidad Blanca", theo tên của thành phố huyền thoại cổ xưa Ciudad Blanca (Thành phố Trắng). Sau đó, nó đã được đổi tên thành "Khu dự trữ sinh quyển Río Plátano" vào năm 1980 và được bổ sung vào danh sách di sản thế giới vào năm 1982.[1]

Một kế hoạch quản lý và phát triển được đưa ra vào năm 1980 và thực hiện vào năm 1987 do Bộ Tài nguyên. Năm 1997, thêm 3250 km ² được chỉ định là vùng đệm cho khu bảo tồn. Năm 1997, Ngân hàng Phát triển Đức đã bắt đầu một kế hoạch sẽ mở rộng đáng kể thêm Khu dự trữ sông Patuca và khu dự trữ sinh quyển Bosawas ở Nicaragua. Hiện nay, kế hoạch của Đức đã bị trì hoãn.[2]

Khu vực còn có hơn 200 địa điểm khảo cổ,[3] bao gồm cả các điểm mà Christopher Columbus lần đầu tiên đến đất liền nước Mỹ.[2] Khu bảo tồn cũng có các khu định cư bị phá hoại, bao gồm các tòa nhà, đường sá, đá chạm khắc và hài cốt.[4]

Vài trong số các địa điểm khảo cổ được bảo vệ trên thực tế đã bị đánh cắp một số yếu tố quan trọng. Mặc dù giá trị khảo cổ trong khu vực ban đầu đóng một vai trò lớn trong sự hình thành của khu bảo tồn, nhưng tập trung chủ yếu hiện nay của khu bảo tồn là vào việc bảo vệ rừng và các loài động thực vật quý hiếm.[4]

Theo truyền thuyết, thành phố Ciudad Blanca nằm trong khu vực này. Trong những năm qua, nhiều nhà khảo cổ học nghiệp dư lẫn chuyên nghiệp đã tuyên bố là tìm thấy nó, nhưng không ai đưa ra được những bằng chứng đáng tin cậy và hầu hết các chuyên gia vẫn còn hoài về sự tồn tại thực hư của nó.[5]