Етимологія назви району досі залишається дискусійним питанням. Припискають, що слово грец. Ψυρή(ς) може походити від грец. Ψαριανός, а останнє — в свою чергу від назви острова Псара в архіпелагу Східних Спорад.

Район Псирі вперше згадується в 1678 році у подорожніх записках Жокаба Спона та його друга Джорджа Веллера « A Journey into Greece in the Company of Dr. Spon of Lyons»[1] Мандрівники називають Псирі одним з 8 афінських районів.

В добу національно-визвольної війни лорд Байрон зупинявся в будинку британського посла Теодороса Макріса. Серед інших відомих мешканців Псирі грецький археолог Кіріакос Піттакіс, Іоанніс Каратзас та Александрос Пападіамантіс.