Sanlúcar de Guadiana är en kommun i Spanien. Den ligger i provinsen Provincia de Huelva och regionen Andalusien, i den sydvästra delen av landet, 500 km sydväst om huvudstaden Madrid. Antalet invånare är 446.

Klimatet i området är tempererat. Årsmedeltemperaturen i trakten är 20 °C. Den varmaste månaden är juli, då medeltemperaturen är 32 °C, och den kallaste är december, med 10 °C. Genomsnittlig årsnederbörd är 632 millimeter. Den regnigaste månaden är november, med i genomsnitt 127 mm nederbörd, och den torraste är augusti, med 1 mm nederbörd.