ZDA Route 66 ali U.S. Avtocesta 66 (US 66 ali Route 66) je bila ena od prvotnih avtocest v sistemu oštevilčenih avtocest Združenih držav Amerike. US 66 je bil ustanovljen 11. novembra 1926, naslednje leto pa so bili postavljeni prometni znaki. Avtocesta, ki je postala ena najbolj znanih cest v Združenih državah Amerike, je prvotno potekala od Chicaga v Illinoisu skozi Missouri, Kansas, Oklahomo, Teksas, Novo Mehiko in Arizono, preden se je končala v Santa Monici v okrožju Los Angeles v Kaliforniji in zajema skupaj 2448 milj (3940 km). V popularni kulturi je bil prepoznaven po uspešnici iz leta 1946 "(Get Your Kicks on) Route 66" in televizijski seriji Route 66, ki je bila predvajana na CBS od 1960 do 1964. Predstavljen je bil tudi v filmska franšiza Disney/Pixar Cars. V romanu Johna Steinbecka, The Grapes of Wrath (1939), je cesta "Highway 66" simbolizirala beg in izgubo. Druge oznake in vzdevki za avtocesto so avtocesta Willa Rogersa, glavna ulica Amerike in matična cesta.

US 66 je služila kot primarna pot za tiste, ki so se selili na zahod, zlasti med Dust Bowl v tridesetih letih prejšnjega stoletja, in cesta je podpirala gospodarstva skupnosti, skozi katere je potekala. Ljudje, ki so poslovali ob tej poti, so postali uspešni zaradi vse večje priljubljenosti avtoceste in ti isti ljudje so se pozneje borili, da bi avtocesto obdržali pri življenju kljub naraščajoči grožnji, da jih bo zaobšel novi meddržavni avtocestni sistem.

US 66 je bil v svoji življenjski dobi deležen številnih izboljšav in prerazporeditev, vendar je bil uradno odstranjen iz sistema avtocest Združenih držav leta 1985, potem ko so ga v celoti nadomestili segmenti sistema meddržavnih avtocest. Dele cest, ki so potekale skozi Illinois, Missouri, Novo Mehiko in Arizono, so občine poimenovali »Zgodovinska pot 66«, s čimer se je ime vrnilo na nekatere zemljevide. Več zveznih držav je sprejelo pomembne obvozne odseke nekdanje US 66 v svoja državna cestna omrežja kot State Route 66. Koridor se prav tako preoblikuje v US Bicycle Route 66, del sistema kolesarskih poti Združenih držav, ki je bil razvit v 2010-ih.