L'isola è stata scoperta nel 1462 da Diogo Alfonso, e fu abitata a partire dal 1548. Il nome attuale le fu dato solo dopo il 1500. Nel XVII secolo, persone delle isole capoverdiane di Santiago e Fogo e, portoghesi del nord, sbarcarono nei pressi dell'odierna Ribeira Grande. Successivamente il vino ed il caffè divennero le principali risorse per le esportazioni, diventando parte importante della storia di Santo Antão.
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