Taman Nasional Pegunungan Great Smoky adalah taman nasional Amerika di Amerika Serikat bagian tenggara, dengan sebagian di North Carolina dan Tennessee. Taman ini terletak di punggung pegunungan Great Smoky Mountains, bagian dari Blue Ridge Mountains, yang merupakan bagian dari rangkaian Pegunungan Appalachian yang lebih besar. Taman ini berisi beberapa gunung tertinggi di Amerika Utara bagian timur, termasuk Clingmans Dome, Gunung Guyot, dan Gunung Le Conte. Perbatasan antara kedua negara bagian membentang dari timur laut ke barat daya melalui pusat taman. Appalachian Trail melewati tengah taman dalam rutenya dari Georgia ke Maine. Dengan 14,1 juta pengunjung pada tahun 2021, Taman Nasional Pegunungan Great Smoky adalah taman nasional yang paling banyak dikunjungi di Amerika Serikat.

Taman ini meliputi 522.419 hektar (816,28 sq mi; 211.415,47 ha; 2.114,15 km²), menjadikannya salah satu kawasan lindung terbesar di Amerika Serikat bagian timur. Pintu masuk taman utama terletak di sepanjang US Highway 441 (Newfound Gap Road) di kota Gatlinburg, Tennessee dan Cherokee, North Carolina, dan juga di Townsend, Tennessee. Taman ini diakui secara internasional karena pegunungan, air terjun, keanekaragaman hayati, dan hutannya. Selain itu, taman ini juga melestarikan beberapa bangunan bersejarah yang merupakan bagian dari komunitas yang dihuni oleh pemukim awal Eropa-Amerika di area tersebut.

Taman ini disewa oleh Kongres Amerika Serikat pada tahun 1934, dan secara resmi diresmikan oleh Presiden Franklin D. Roosevelt pada tahun 1940. Pegunungan Great Smoky adalah taman nasional pertama yang memiliki lahan dan biaya lain yang dibayar sebagian dengan dana federal; taman-taman sebelumnya dibiayai seluruhnya dengan uang negara atau dana swasta. Taman ini ditetapkan sebagai Situs Warisan Dunia UNESCO pada tahun 1983, dan Cagar Biosfer Internasional pada tahun 1988.

Sebagai taman nasional yang paling banyak dikunjungi di Amerika Serikat, Taman Nasional Pegunungan Great Smoky memiliki industri pariwisata yang besar berbasis di Sevier County, Tennessee berdekatan dengan taman. Atraksi utama termasuk Dollywood, objek wisata yang paling banyak dikunjungi kedua di Tennessee, Ober Gatlinburg, dan Ripley's Aquarium of the Smokies. Pariwisata ke taman menyumbang sekitar $2,5 miliar per tahun ke ekonomi lokal.