SAD Route 66 ili U.S. Autocesta 66 (US 66 ili Route 66) bila je jedna od izvornih autocesta u sustavu numeriranih autocesta Sjedinjenih Država. US 66 osnovan je 11. studenog 1926., a putokazi su postavljeni sljedeće godine. Autocesta, koja je postala jedna od najpoznatijih cesta u Sjedinjenim Državama, izvorno je išla od Chicaga, Illinois, preko Missourija, Kansasa, Oklahome, Teksasa, Novog Meksika i Arizone prije nego što je završila u Santa Monici u okrugu Los Angeles, Kalifornija, pokrivajući ukupno 2448 milja (3940 km). U popularnoj kulturi bio je prepoznat po hit pjesmi iz 1946. "(Get Your Kicks on) Route 66" i televizijskoj seriji Route 66, koja se emitirala na CBS-u od 1960. do 1964. Također je prikazan u filmska franšiza Disney/Pixar Auti. U romanu Johna Steinbecka, The Grapes of Wrath (1939.), cesta "Highway 66" simbolizira bijeg i gubitak. Druge oznake i nadimci za autocestu uključuju Autocestu Willa Rogersa, Glavnu ulicu Amerike i Majčinu cestu.

US 66 služio je kao primarna ruta za one koji su migrirali na zapad, posebno tijekom Dust Bowl-a 1930-ih, a cesta je podržavala gospodarstva zajednica kroz koje je prolazila. Ljudi koji su poslovali duž te rute postali su prosperitetni zbog rastuće popularnosti autoceste, a ti isti ljudi kasnije su se borili da održe autocestu na životu suočeni s rastućom prijetnjom da ih zaobiđe novi sustav međudržavnih autocesta.

US 66 doživio je mnoga poboljšanja i prestrojavanja tijekom svog životnog vijeka, ali je službeno uklonjen iz Sustava autocesta Sjedinjenih Država 1985. nakon što je u cijelosti zamijenjen segmentima Sustava međudržavnih autocesta. Dijelovi ceste koji su prolazili kroz Illinois, Missouri, Novi Meksiko i Arizonu javno su proglašeni nacionalnim slikovitim putem pod nazivom "Povijesna ruta 66", vraćajući to ime na neke karte. Nekoliko je država usvojilo značajne zaobilaznice bivše US 66 u svoje mreže državnih cesta kao Državnu cestu 66. Koridor se također preuređuje u Američku biciklističku rutu 66, dio Sustava biciklističkih ruta Sjedinjenih Država koji je razvijen 2010-ih.