El asentamiento se conoce en la zona desde la Edad de Bronce. El nombre de la ciudad puede derivar de Azan, uno de los tres hijos de Arcas y la ninfa Erato, ancestros legendarios de los frigios.[1]​[2]​ Durante el período helenístico la ciudad pasó del Reino de Pérgamo al Reino de Bitinia, antes de ser legada a Roma el año 133 AC. Continuó acuñando sus propias monedas.[3]​ Sus edificios monumentales datan de principios del Imperio hasta el siglo III.

Aezani formaba parte de la provincia romana de Frigia Pacatiana. Se convirtió en un obispado cristiano en una etapa temprana, y su obispo Pisticus (o Pistus) participó en el Primer Concilio de Nicea, el primer concilio ecuménico, en 325. Pelagio estaba en un sínodo que el patriarca Juan II de Constantinopla organizó apresuradamente en 518 y que condenó a Severo de Antioquía; también estuvo en el Segundo Concilio de Constantinopla en el 553. Gregorio estuvo en el Concilio Trulano de 692, Juan en el Segundo Concilio de Nicea en 787 y Teófanes en el Concilio de Constantinopla (869) y en el Concilio de Constantinopla (879).[4]​[5]​ Al principio el obispado era sufragáneo de Laodicea, pero cuando Frigia Pacatiana se dividió en dos provincias se convirtió en sufragánea de Hierápolis, la capital de la nueva provincia de Frigia Pacatiana II.[6]​[7]​ Ya no es un obispado residencial, hoy Aezani está catalogada por la Iglesia Católica como sede titular.[8]​

Después del siglo séptimo, Aezani entró en decadencia. Más tarde, en tiempos de la dinastía selyúcida, la colina del templo fue convertida en una ciudadela ( en turco: hisar ) por los un grupo de tártaros Çavdar.[3]​[1]​[2]​ Las ruinas de Aezani/ Aizanoi fueron descubiertas por viajeros europeos en 1824. El trabajo de investigación en las décadas de 1830 y 1840 fue seguido por una excavación sistemática realizada por el Instituto Arqueológico Alemán desde 1926, que se reanudó en 1970 y continúa actualmente.[3]​[1]​[2]​