La ciudad fue fundada en 1350 por el rey U-Thong, que la hizo capital de su reino, a menudo mencionado como Reino de Ayutthaya o Siam. En 1767 la ciudad fue destruida por el ejército birmano en el curso de la guerra birmano-siamesa, en que se raptó a la mayoría de la familia real y a 90.000 personas,[1]​ y las ruinas de la vieja ciudad forman ahora el parque histórico de Ayutthaya. La ciudad nueva fue fundada a solo unos kilómetros al este de aquella, a unos 80 km al norte de Bangkok. La capital fue trasladada a Thon Buri.

Hacia el siglo XVII se había convertido en un importante puerto internacional con gran actividad comercial. Comerciaban con madera de teca, madera de sándalo, azúcar, cueros, marfil, pieles, sedas y productos de la artesanía local, así como con artículos que llegaban de Japón y China.