国道66号線（こくどう66ごうせん、U.S. Route 66）は、アメリカ合衆国中東部のイリノイ州シカゴと、西部のカリフォルニア州サンタモニカを結んでいた、全長3,755km（2,347マイル）の旧国道。1926年指定。州間高速道路の発達によりその役目を終え、1985年に廃線となった。
ルート66（Route 66）とも呼ばれ、大陸を横断するこの道はアメリカ西部の発展を促進した重要な国道であり、映画や小説、音楽などの中に多く登場し、今なおアメリカのポップ・カルチャーの題材にされている。
1956年に同じナンバーを有する州間高速道路66号線が開通しているが関係のない別の道路である。
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