Základní kámen pro stavbu původního zámku – dnešního středního křídla – i se zámeckým parkem byl položen v roce 1768, v době, kdy Moszna patřila svobodnému pánovi Georgu Wilhelmovi von Reisewitzovi (Reisewitz jsou dnešní polské Rysiowice). Roku 1771 byla koupena Heinrichem Leopoldem von Seherr-Thossem, majitelem nedaleké Dobré (Dobrau), a v rukou této rodiny zůstala do poloviny 19. století. Karl Gotthard von Seherr-Thoss prodal Mosznu v roce 1853 Heinrichu von Erdmannsdorfovi, který ji pak v roce 1866 odprodal Hubertu Gustavovi von Tiele-Wincklerovi z Miechowic u Bytomi.[1][2]

V noci na 2. července 1896 zámek za nevysvětlených okolností vyhořel. Franz Hubert von Tiele-Winckler, syn o tři roky dříve zemřelého Huberta Gustava, rozhodl o jeho obnově v původním stylu a výstavbě nového východního křídla a oranžerie, které byly dokončeny do roku 1900. V letech 1912–1914, taktéž na podnět Franze Huberta, proběhla výstavba západního křídla. Mosznu třikrát (1904, 1911, 1912) navštěvoval německý císař Vilém II. Po Franzově smrti v roce 1922 zdědil zámek jeho syn Claus Peter, jenž vedl rozhazovačný život a zemřel bezdětný. Posledním majitelem Moszny z rodiny Tiele-Wincklerů byl v letech 1938–1945 Clausův bratranec Günter.[1][2]

Rudá armáda, která vkročila do Moszny v březnu 1945, zplundrovala interiéry, ale na rozdíl od mnoha jiných zámků ve Slezsku nedošlo k vypálení celé budovy.[3] V důsledku změny hranic se zámek ocitl na území socialistického Polska a byl zestátněn. Od roku 1961 sloužil zdravotnickým účelům, zpočátku jako oddělení psychiatrické nemocnice v Bránici, v letech 1972–1997 jako Krajské profilakticko-sanatorijní středisko (Wojewódzki Ośrodek Profilaktyczno-Sanatoryjny) a naposledy pod názvem Centrum pro terapii neuróz (Centrum Terapii Nerwic).[1] V roce 1978 se na zámku natáčel sci-fi film Zkouška pilota Pirxe a v roce 1985 horror Lubię nietoperze.[3][4]

V prostorách zámeckých stájí byl v roce 1948 zřízen Hřebčín Moszna (Stadnina Koni Moszna). Od 60. let zde byli chováni první koně pro polský soutěžní sport. V současné době je tady kolem 200 koní, kteří se účastní mezinárodních drezurních turnajů, včetně na olympijských hrách.[5]

V roce 2013 byla dokončena nová budova Centra pro terapii neuróz, což umožnilo adaptaci zámku na hotel s restaurací a konferenčním centrem, a také zpřístupnění části interiérů pro turistické prohlídky. Majitelem je společnost Moszna Zamek sp. z o.o., která patří samosprávě Opolského vojvodství.[2] Téhož roku vzniklo Hudební divadlo Castello (Teatr Muzyczny Castello).[6]